与HPV相关的宫颈癌发生机制一直是妇瘤领域的研究热点。本研究在前期已有工作的基础上，采用免疫组化、逆转录PCR、免疫蛋白印迹、RNA干扰、目的基因过表达、细胞增殖及侵袭实验等方法对 （1）、高危HPV与PKR及NF-κBp65三者之间的信号调节关系； （2）、NF-κBp65调节PKR的信号网络及分子机制以及对宫颈癌HeLa细胞生物学行为的影响； （3）、HPV18 E6蛋白与PKR对核因子NF-κB p65表达及磷酸化的调控作用大小的比较等多个方面进行了深入的研究。 研究结果显示：在231例组织切片标本中，hsHPV阳性者 PKR、p-PKR的表达受到明显的抑制，而胞浆和胞核中NF-κB p65、p-NF-κB p65在hsHPV阳性组的表达显著升高，NF-κB p65（+）及p-NF-κB p65（+）组PKR的表达显著降低，表明hsHPV抑制PKR的表达及磷酸化而促进NF-κB p65的表达及磷酸化，NF-κBp65的表达及磷酸化对PKR的表达有抑制作用；通过分子生物学方法进一步研究证实，NF-κB p65能通过抑制p53的表达及磷酸化间接抑制PKR的表达及磷酸化，从而抑制PKR/ eIF2α信号通路激活，促进宫颈癌HeLa细胞增殖及侵袭；该研究又通过RNA干扰的方法比较了HPV18 E6蛋白与PKR对核因子NF-κB p65表达及磷酸化的调控作用大小，结果提示，HPV18 E6蛋白是HeLa细胞核因子NF-κB p65表达及磷酸化的主要调控者，PKR的表达及磷酸化均受到抑制，对NF-κB p65的调控作用弱。 以上研究结果明晰了高危HPV与PKR及NF-κBp65三者之间的信号调节关系，明确了高危HPV在调节NF-κBp65表达及活性过程中的主要作用，阐明了NF-κBp65调节PKR的分子网络及机制，为进一步阐明宫颈癌的发生机制提供了理论及实验依据。国内外尚未有相关系统报道。 本项目经天津市卫生局组织专家鉴定，达到国内领先水平。