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原发性胆汁性肝硬化患者协同刺激分子PD-1与相关细胞因子的表达水平研究

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该研究对66例原发性胆汁性肝硬化患者,20例非PBC肝硬化患者和30例健康体检者的相关指标进行了比较,包括外周血单个核细胞中的PD-1mRNA表达水平,佛波酯活化后T细胞上PD-1的表达百分率,以及各组 CD4+T,CD8+ T淋巴细胞表达百分率,细胞培养上清液中细胞因子IL-2含量。 结果表明,活动期PBC组患者PD-1 mRNA表达水平明显低于对照组,PD-1 mRNA表达水平越低,临床表现越重;经PMA刺激后,活动期PBC组患者T淋巴细胞上PD-1分子的表达水平明显低于对照组,低水平的PD-1对T淋巴细胞的增殖,细胞因子的分泌和细胞周期的进程抑制作用弱,有可能导致免疫应答机制发生异常;经PMA刺激后活动期PBC组患者CD4+ T淋巴细胞表达水平相对增高,而CD8+ T淋巴细胞表达水平相对降低,推测共刺激信号的缺乏导致CD8+ T淋巴细胞成熟减少以及CD8+ T淋巴细胞向肝脏的迁移而相应地使CD4+ T淋巴细胞增加;经PMA刺激后活动期PBC组患者IL-2的表达水平显著高于对照组,推测PD-1的表达可能对细胞因子IL-2的分泌起到了抑制作用,即活动期PBC患者体内PD-1表达水平低,对T淋巴细胞分泌细胞子IL-2的抑制作用弱。PBC患者体内相关免疫指标的改变,预示着PBC的发病与免疫异常密切相关。