弥漫性脑外伤后听功能变化涉及内耳微循环障碍、自由基损伤等学说,但是弥漫性脑外伤致听觉功能变化的机制中核转录因子NF-κB(nuclear factor kappaB)及环磷酸鸟苷cGMP（cyclic guanosine monophosphate）如何动态变化，值得我们去尝试研究。 研究表明在血红素氧合酶（Heme Oxygenase，HO）广泛分布于哺乳动物组织细胞的微粒体内，有三种异构体HO-1、HO-2和HO-3。HO-1为诱导型，许多刺激因素可诱导HO-1表达升高，是迄今为止所发现的生物体内最容易被诱导产生的酶，HO-2、HO-3为结构型（非诱导型），是生理状态下的主要存在形式。 研究发现血红素在血红素氧合酶的作用下生成胆绿素及CO,CO通过与胞浆中的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）结合，催化GTP生成环磷酸鸟苷（cGMP），使生物体呈现舒张血管、抑制血小板聚集及保护内皮细胞等各种生理效应。 同时研究发现：HO-1 基因增强子在转录起始位点上游4kb和10kb。启动区域存在多种调节因子序列，如缺氧诱导因子、活化蛋白-1（AP-1)、活化蛋白-2（AP-2)、核转录因子NF-κB及金属调节元件。机体受到各种应激刺激时可诱导血红素氧合酶大量表达。因此，研究NF-κB与cGMP表达，在HO-CO信号途径中尤为重要。 阿魏酸钠具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、抑制炎症反应、抗氧化和自由基清除等作用。研究表明：阿魏酸钠是一种新的非肽类内皮素拮抗剂，不仅可以拮抗内皮素的活性，还可以抑制内皮素的生成并降低其血浆浓度。也有研究发现阿魏酸钠通过减轻氧化应激，拮抗内皮素的作用，达到对肾脏功能的保护。目前有关阿魏酸钠的研究主要集中在其药理学及实验研究中，但有关阿魏酸钠在弥漫性脑外伤致内耳损伤机制中的研究尚未见报道。 本研究选取健康SD大鼠作为实验对象，建立弥漫性脑外伤致内耳损伤动物模型，采用RT-PCR 、Western-Blotting及免疫组织化学方法研究血红素氧合酶与一氧化氮合酶在内耳中的表达，观察核转录因子及环磷酸鸟苷在内耳的表达，进一步分析NF-κB-HO-CO-cGMP信号通路及其产物在弥漫性脑外伤致内耳损伤机制中的作用，探讨阿魏酸钠在内耳损伤机制中的作用，观察内耳形态及听功能的变化，为临床上外伤性耳聋的早期干预提供有效的依据。