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自身免疫性甲状腺疾病钠/碘同向转运体的相关性研究

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1)课题来源及背景:甲状腺功能与甲状腺细胞摄取碘的功能密切相关,传统认为,甲亢患者摄碘率增高,甲状腺功能低下患者摄碘率降低,我们在实际工作中,发现部分甲状腺功能低下患者摄碘率反而增高。甲状腺摄碘功能与钠/碘同向转运体(NIS)密切相关,NIS是表达于甲状腺基底膜外侧的一种糖化膜蛋白,可介导胞外碘进入甲状腺细胞,可被促甲状腺激素(TSH)激活,借助钠/钾ATP酶产生的钠离子浓度差,在钠离子顺电化学梯度内流时,碘与钠偶联,以碘:钠1:2的方式同时进入甲状腺细胞。因此,甲状腺摄碘功能与NIS密切相关。 甲状腺细胞在摄取碘转化为有机碘的过程中与甲状腺过氧化物酶密切相关。浓聚在甲状腺滤泡的I-,必须先进行碘的氧化转化为”活性碘”(I0),再转化为有机碘,才能进一步合成为甲状腺激素,这一过程是需要甲状腺过氧化物酶(TPO)的催化完成的。因此,甲状腺摄取碘转化为有机碘合成激素的过程,与甲状腺过氧化物酶(TPO)密切相关。 碘钠同向转运体和甲状腺过氧化物酶在甲状腺细胞摄取碘和转运碘的过程中发挥着重要作用,其功能变化可能影响着甲减患者摄碘率异常变化,查阅国内外相关文献,未见到有关这方面的报道,因此我们对此变化有必要进行深入研究。 (2)技术原理及性能指标: 自身免疫性甲状腺疾病(AITD)主要包括甲亢(Graves或GD)、桥本甲状腺功能低下(HT)及特发黏液性水肿、原发性甲减等。钠/碘同向转运体(NIS)是表达于甲状腺基底膜外侧的一种糖化膜蛋白,可介导胞外碘进入甲状腺细胞。NIS可被TSH激活,可介导碘:钠1:2的方式进入甲状腺细胞,碘是合成甲状腺激素的重要原料,研究发现,AITD患者大多数TgAb、TPOAb滴度呈现不同程度的增高,TgAb、TPOAb在AITD疾病发生过程中有重要的作用,目前实验室诊断主要是检测TG 、TgAb、TPOAb来辅助鉴别诊断AITD。当NIS导入细胞后,1/3的GD患者血清中的抗体能阻断NIS介导的碘吸收,目前已经发现NIS与TPO、TG一样是甲状腺自身抗原,成为AITD的攻击对象。通过 Northern 印迹杂交、Western 印迹杂交及逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)分析均发现Graves病患者甲状腺组织的NIS mRNA 和蛋白表达增加 3-4 倍,桥本甲状腺炎(HT) 患者则表达减少。而且22%的 Graves 病患者血清中存在 NIS 抗体,24%的桥本甲状腺炎患者的血清中NIS抗体阳性。这些均说明NIS 作为自身抗原在AITD 中起一定的作用,NIS作为一种自身抗原,能刺激机体免疫系统产生相应的抗体,并且因为不同自身免疫性甲状腺疾病所含NIS量不同,由此可以推测导致机体免疫系统所产生的相应抗体量也不同。 本研究发现GD和HT患者血浆中NISAb含量与TgAb、TPOAb有关联性,GD患者血浆中NISAb含量与TgAb、TPOAb之间,相关系数R分别为0.90、0.85,P< 0.05,具有正相关性。HT患者血浆中NISAb含量与TgAb、TPOAb之间,相关系数R分别为-0.64、-0.52,P< 0.05,具有负相关性。正常人群血浆中NISAb含量与TgAb、TPOAb之间,P值分别为0.63、0.22,P均> 0.05,因此无相关性。并且GD患者NISAb含量明显高于正常人群,HT患者NISAb含量低于正常人群 ,这些结果均与Northern 印迹杂交、Western 印迹杂交及逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)分析NIS在分子水平上结果具有一致性,充分说明NISAb含量与mRNA表达量具有相关性。 本研究还证实了,甲亢病人在用甲巯咪挫药物或口服131I口服液治疗前后,NISAb含量具有明显的差别,P< 0.05。 通过本研究实验,为诊治甲亢提供了一项实验指标,具有较重要的意义。至于其它自身免疫性疾病药物治疗前后NIS的变化,有待进一步研究。