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免疫相关因素在胶质瘤诊断和治疗中的应用及机制研究
标 签:
免疫,胶质瘤
应用场景:
适用于临床治疗
所 在 地:
辽宁省
成果水平:
应用阶段:
可以量产
成果属性:
原始创新
合作方式:
技术转让 独家授权 技术入股
价 格:
面议
成果详情
研究目的: 本研究侧重于探讨免疫相关因素对胶质瘤发生、发展及预后的影响,致力于发现胶质瘤进展和预后的生物标志物,从而指导胶质瘤的临床治疗。为胶质瘤免疫治疗提供新的思路和靶点,同时建立沟通胶质瘤免疫治疗、化疗等综合治疗的纽带。 技术关键 1、 探讨免疫炎症和胶质瘤发生的关系 2、 免疫调控因子(NFAT,SATB1,NF-κB,TGF-β2等)影响胶质瘤进展的机制研究 3、 探讨肿瘤内免疫相关因素对胶质瘤进展和预后的影响 4、 探讨外周血中免疫相关因素(IGFBP-2,IL-6,, IgE, TGFb2等)在胶质瘤诊断和治疗中的作用及机制探讨 5、 调控免疫相关因素在胶质瘤治疗中的意义研究 预定和达到的技术指标 1、 揭示了免疫炎症(HCMV感染、过敏反应等)和胶质瘤发生相关 2、 阐明了免疫因子调节胶质瘤进展的机制: a) NFAT1在高级别胶质瘤中表达上调。在GBM细胞中,NFAT1具有不同的活化程度,普通活化和过度激活。普通活化时,NFAT1通过调节COX-2、MMP-7、MMP-9的表达,调节GBM细胞的侵袭性。当NFAT1被PMA和/或离子霉素过度激活时,则能够诱导活化诱导的细胞死亡(AICD)样现象,引起GBM细胞死亡 b) 磷酸化SATB1(而并非SATB1总蛋白)在高级别胶质瘤中表达上调并且和胶质瘤预后相关,磷酸化SATB1调节肿瘤细胞的增殖和侵袭 3、 肿瘤组织内免疫相关指标对于胶质瘤诊断和治疗的影响及机制探讨:如高CD4+伴随低CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)可以作为胶质瘤不良预后的标志物,TIL和胶质瘤放化疗后假性进展相关 4、 外周血中免疫相关指标对于胶质瘤诊断和治疗的影响及机制探讨:标准放化疗后,血浆免疫相关因子(IGFBP-2,IL-6,, IgE, TGFb2等)水平可以作为胶质瘤患者预后的生物标志物 国内外同类研究比较及社会和经济效益: 1、 本研究结果首次表明HCMV感染、药物过敏等可能是胶质瘤发生的危险因素,从而为胶质瘤病因学研究提供了新的方向,同时为胶质瘤的预防和治疗提供了新的思路。我们进而建立了针对肿瘤组织和外周血HCMV感染的检测方法,并建立了针对HCMV的胶质瘤治疗方法,在临床实践中取得了良好的效果。 2、 本研究结果显示,通过调控NFAT1活性,诱导AICD样现象,可能成为胶质瘤(乃至其他高表达NFAT1肿瘤)治疗的新方法;此外NFAT1调控GBM细胞的侵袭及死亡,同时又对T细胞等免疫细胞功能产生影响,对NFAT1的表达及活性进行调控,可能成为沟通胶质瘤化疗、免疫治疗等综合治疗的桥梁。 3、 本研究阐明了磷酸化SATB1在胶质瘤恶性进展中的作用,解释了国际上以往研究中的诸多矛盾,证实了磷酸化SATB1可能成为胶质瘤治疗的新靶点。 4、 通过调节肿瘤组织内免疫相关因素(如浸润淋巴细胞的成分),能够改善胶质瘤患者的预后,为胶质瘤治疗提供新方法。 5、 开发试剂盒,建立新的评价方法,动态监测联合放化疗前后患者血浆(IGFBP-2,IL-6,, IgE, TGFb2等)水平,判断胶质瘤患者预后并指导临床治疗。
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