技术说明： 1. 分析了RhoC mRNA和蛋白表达与卵巢癌发生和演进的关系；揭示了RhoC敲除、RhoC过表达或Rho蛋白抑制剂洛伐他汀暴露与卵巢癌细胞增殖、凋亡、细胞周期和迁徙、侵袭的关系；分析了survivin、p-p70s6k在RhoC影响卵巢癌细胞表型变化过程中的分子机制。 2. 研究了卵巢癌发生和转移与miR-93 mRNA表达变化及临床病理意义；揭示了miR-93-5p过表达对卵巢癌细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁徙和侵袭的调节，检测了RhoC、p70S6K、和PARP表达变化；双荧光素酶报告基因实验表明和裸鼠模型显示miR-93通过结合3’ UTR区直接靶向定位RhoC。 3. 研究发现卵巢癌发生和转移过程中RhoA和Wnt-5a mRNA及蛋白表达水平与临床病理意义；RhoA或Wnt-5a表达下调均可抑制卵巢癌细胞增殖、迁徙、侵袭和片状伪足形成，促进G1期阻滞和凋亡；首次证明阻断Wnt-5a可通过调节RhoA通路影响卵巢癌的发生，发展。同时RhoA对Wnt通路存在正反馈调节。 4. 研究了卵巢癌发生和转移与miR-490-3P mRNA表达变化及临床病理意义；揭示了miR-490-3P过表达对卵巢癌细胞增殖、细胞周期、凋亡、耐药、迁徙和侵袭的调节，检测了CDK1等基因表达变化；双荧光素酶报告基因实验表明和裸鼠模型显示miR-490通过结合3’ UTR区直接靶向定位CDK1。 5. 首次分析了microRNA 130过表达与顺铂及紫杉醇耐药的关系，揭示了可能存在的作用机制。 6. 卵巢癌细胞经洛伐他汀处理后诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖，迁移，侵袭及伪足形成，降低RhoC，BCL-2，MMP-9，survivin，Akt，Bcl-xL，VEGF以及P70S6K的mRNA及蛋白表达水平，促进caspase-3和Bax的表达，这为卵巢癌的晚期治疗提供了新的思路。 7. 研究了卵巢癌发生和转移与miR-106b mRNA表达变化及临床病理意义；揭示了miR-106b 过表达对卵巢癌细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁徙和侵袭的调节，检测了RhoC、p70S6K表达变化；双荧光素酶报告基因实验表明和裸鼠模型显示miR-106b 通过结合3’ UTR区直接靶向定位RhoC。 应用前景 卵巢癌症二级和三级预防实践中的推广应用： 本项目始终坚持研究内容来源于临床实践并服务于临床的原则，主要研究成果 ① RhoC、RhoA可能作为筛查卵巢癌发生发展的标志物； ② 通过RhoC体内细胞实验及体外裸鼠成瘤实验侵袭转移形成机制，筛查出一系列侵袭转移相关分子标志物，建立了亚临床转移预警及早诊指标； ③ RhoC、RhoA可作为阻断治疗的新靶点； ④洛伐他丁、microRNA为卵巢癌的临床治疗提供了新的方向。目前部分研究成果已应用于指导卵巢癌的二级预防（早期发现、早期诊断和早期治疗）和晚期综合治疗，卵巢癌恶性生物学行为评估使得临床诊疗精准度大大提升，节约医疗资源和降低了医疗费用，显著提高了卵巢癌症患者的生存时间和生活质量，已经产生了良好的社会经济效益。