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厄洛替尼联合放疗对肺腺癌A549细胞作用的实验研究和临床应用

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肺癌大多数起源于支气管粘膜上皮,因此也称为支气管肺癌,近50年来,全世界肺癌的的发病率明显升高,据统计,在欧美某些发达国家和我国大中城市中,肺癌的发病率已居男性各种肿瘤的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)在所有肺癌中的比例占到了85%,预后较差,5年生存率不到15%。NSCLC预后较差的主要原因是局部的复发和远处的转移,其中首发脑转移发生率约为10%,在发展整个阶段中脑转移发生率约为30%~50%[1]。NSCLC一旦发生脑转移其预后更差,生活质量低,自然中位生存时间仅为1~2月。目前,NSCLC脑转移的常见的治疗方法有手术、放疗、化疗等,全脑放疗作为标准治疗方法,可使中位生存期延长至4~6个月[2],全脑放疗联合手术或立体定向外科治疗中位生存期可达6~11个月,受血脑屏障的影响,化疗在NSCLC脑转移不占主要地位。显然,放射治疗作为NSCLC脑转移的主要治疗手段疗效远不尽人意。厄洛替尼(erlotinib)作为小分子的靶向治疗药物,能一定比例透过血脑屏障,有着得天独厚的优势,2011年NCCN指南推荐其可用于EGFR突变的晚期NSCLC患者的一线治疗。如前所述,放疗是NSCLC脑转移有效的治疗手段,近年的临床研究证实erlotinib对脑转移也具有治疗作用,那么两者联合是否可以进一步提高脑转移癌的疗效呢?近年来确实有有关erlotinib联合放疗治疗NSCLC脑转移癌的临床报道,但结果不一,且缺乏系统性,而且,目前尚没有erlotinib放射增敏作用的基础研究来说明这一问题。本研究通过观察erlotinib联合放疗对细胞增殖的影响探讨erlotinib的放射增敏作用,为临床erlotinib联合放疗治疗NSCLC脑转移提供科学的依据。本研究共分为两部分,第一部分在细胞水平,通过观察erlotinib联合放疗对细胞增殖的影响探讨erlotinib的放射增敏作用,为临床erlotinib联合放疗治疗NSCLC脑转移提供科学的依据。 结论: 1.erlotinib联合组对肺腺癌细胞有明显的杀伤作用,并呈时间-浓度依赖性,较单纯放疗对肺腺癌细胞作用明显,有放射增敏作用。 2.erlotinib联合组对A549细胞的杀伤作用优于TMZ联合组。 3.erlotinib联合组可使A549细胞阻滞于G2/M期,并与药物浓度、作用时间呈正比。第二部分收集2010年1月-2014年1月期间在保定市第三医院进行erlotinib联合放疗治疗的63例NSCLC脑转移患者,对其临床特点、疗效、安全可行性及可能影响预后生存的相关因素进行了分析和总结,以便为临床治疗提供帮助。结论: 1.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移较单纯全脑放疗可以提高客观反应率;1年生存率明显提高,中位PFS及中位OS明显延长。 2.放疗加用厄洛替尼毒副反应轻。 3.厄洛替尼联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移伴EGFR突变阳性患者疗效更佳。 非小细胞肺癌(NSCLC)在所有肺癌中的比例占到了85%,预后较差,5年生存率不到15%。一旦发生脑转移其预后更差,生活质量低,自然中位生存时间仅为1~2月。如何提高NSCLC脑转移患者中位生存,改善患者生活质量,是医务工作者及医学研究者迫切需要解决的问题。放疗是NSCLC脑转移有效的治疗手段,近年的临床研究证实erlotinib对脑转移也具有治疗作用,那么两者联合是否可以进一步提高脑转移癌的疗效呢?近年来确实有有关erlotinib联合放疗治疗NSCLC脑转移癌的临床报道,但结果不一,且缺乏系统性,而且,目前尚没有erlotinib放射增敏作用的基础研究来说明这一问题。本课题研究厄洛替尼联合放疗对肺腺癌A549细胞作用的实验研究和临床应用,在国内文献中未见相同报道。 因为本院的医疗条件所限,本研究的样本含量较少,结果可能存在统计学误差,并且本研究观察指标也同样较少,因此本研究未来应该加大样本含量,进一步扩展观察指标。