动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种常见疾病，常累及心、脑血管等重要部位而导致严重后果。目前已普遍认为：AS是体内参与免疫反应的多种细胞和分子共同作用的结果，血管内皮功能受损是AS发生的始动环节，能反映AS发展的严重程度，可依此预测AS疾病的预后，而炎症反应贯穿于AS起始、病变进展、斑块破裂的全过程。研究证实，炎症因子（ox-LDL、VCAM-1、IL-6、CRP）及NF-κB、vWF、NOS、ET-1等均与AS密切相关。中医药通过复方全面调节人体机能，发挥其多靶点、多环节干预的优势。在临床研究过程中，我们发现《伤寒论》经典名方小陷胸汤对AS有一定的临床疗效。因此，我们在总结既往相关研究的基础上，应用现代分子生物学技术，研究小陷胸汤对AS模型大鼠ox-LDL、VCAM-1、IL-6、CRP、NF-κB、vWF、NO、ET-1等指标的影响，初步探明该方抗AS的作用机制。本课题——“小陷胸汤对AS大鼠模型血管内皮功能及炎症机制作用的实验研究”，来源于湖北省卫生厅2011-2012年度中医药、中西医结合科研一般重点项目，项目编号2012Z-Y33。技术原理： 1.“小陷胸汤”由黄连、半夏、栝楼三味药组合而成，具有清热化痰、消结散痞之功效。现代研究证实，小陷胸汤具有降脂、影响NO代谢、抑制血管内皮细胞凋亡、保护内皮细胞及抑制炎症反应的作用，对AS动物模型能起到一定的干预作用 2.造模方法：采用一次性腹腔注射维生素D与高脂饲料诱导相结合的方法造模，研究证实维生素D可诱发动脉壁的损伤和粥样硬化形成，同时我们在大鼠高脂饲料中加入了胆酸和丙基硫氧嘧啶，前者使胆固醇升高，后者使甲状腺功能低下，从而促进脂质斑块的形成。 性能指标：炎症因子：ox-LDL、VCAM-1、IL-6、CRP；与内皮功能相关因子：NF-κB、vWF、NOS、ET-1。 1.选用《伤寒论》经典名方——小陷胸汤原方，进行实验研究 近年亦有小陷胸汤加减化裁治疗心血管疾病的相关报道，但多局限于高脂血症、不稳定型心绞痛等病的治疗，其治疗AS的报道较少。且小陷胸汤原方治疗AS的相关研究少之又少。 2.监测指标的选取： vWF在调节血管内皮功能的过程中也起关键作用，促进血小板粘附和血栓的形成，可作为反映血管内皮受损的一个指标。除此之外，NF-κB激活会导致炎症相关因子的过度表达，引起明显的炎症反应，加速AS进程。而目前有关vWF及NF-κB在AS领域的研究尚不多，因此我们将血清vWF水平及主动脉NF-κB蛋白表达量亦纳入本实验的观察指标。 1.模型的制备：采用一次性腹腔注射维生素D与高脂饲料诱导相结合的方法造模，可形成与人类AS相似的较成熟的动脉粥样硬化斑块，该法简单、快速、无创，目前已广泛运用于AS的研究中。 2.样本的采集：选用腹主动脉取血，源于AS模型大鼠血液较正常大鼠粘稠、凝固，且检测指标较多，血液需求量大；腹主动脉取血量大、干净彻底，不易出现因操作不当造成的气栓与瘀血等情况，有利于病理组织学检查。 3.指标的检测：ELISA法检测vWF、ox-LDL、VCAM-1、IL-6；硝酸还原酶法检测NOS；放射免疫法检测ET-1；免疫比浊法检测CRP；Western blot法检测NF-κB的表达；以上皆为目前研究较为成熟的检测技术。小陷胸汤是复方中药，尽管实验的研究结果显示其可改善AS大鼠内皮功能，降低血清炎性因子水平，抑制AS大鼠内膜厚度及斑块的形成，从而减轻或延缓AS进程，目前也已广泛应用于临床。但其作用的有效成分及斑块稳定性仍处于未知领域，我们希望进一步研究该方的有效成分及其对AS斑块稳定性的作用，为广大AS患者提供更加便捷的服务。2014年6月“小陷胸汤对AS大鼠模型血管内皮功能及炎症机制作用的实验研究”通过鉴定，成果达国内领先水平。