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第四军医大学消化系肿瘤研究创新团队

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完成人:樊代明,沈祖尧,吴开春
完成单位(完成人所在单位):第四军医大学


      消化系肿瘤是中国最高发的肿瘤,约占全部实体肿瘤的60%。我国胃癌的发病和死亡人数几占全球一半以上,其早期发现率不足17%,晚期疗效极差,五年生存率不足20%。大肠癌正呈持续增长趋势。消化系肿瘤给我国带来了沉重的社会和经济负担。
      该团队的创新能力体现在:(1)揭示了消化系肿瘤多药耐药、转移和“炎-癌”转化过程中的关键分子机制与调控网络。团队发现了21 个蛋白和非编码RNA 新分子及其对胃癌多药耐药的网络调控,揭示了7 条转录和转录后水平调控消化系肿瘤转移的新通路,提出了幽门螺杆菌和乙肝病毒相关蛋白促进消化系统慢性炎症恶性转化的新机制,为消化系肿瘤的预防、早诊和个性化治疗提供了新靶点。相关研究Lancet、Gastroenterology、Gut、Hepatology 等期刊发表SCI 论文323篇,获得发明专利7 项、国家科技进步二等奖2 项、陕西省科技一等奖4 项。(2)创立了基于胃肠癌特异性标志物和抗原的消化系肿瘤早诊系统。创立了Immuno-Plex和Methyl-Plex 2 个胃肠癌血清学诊断技术,与传统诊断方法相比精确度提升3.3 倍,在胃癌三大高发现场和临床中得以推广应用,新发现的尿蛋白和miRNA 标志物正在进行大规模临床验证。创立了多模态分子影像结合的新型内镜技术,有效提高了胃癌早诊率。相关研究在Gastroenterology、Gut 等期刊发表SCI 论文115 篇,获得专利11 项(国际专利4项),获国家科技进步一等奖和国家技术发明三等奖各1 项。(3)提出了消化系早癌预防、筛查、治疗的序贯策略。针对消化系肿瘤“炎症-癌前病变-癌”的发展规律,首次提出“炎症阻断、化学干预、癌前病变监测、早癌内镜根治”的多步骤序贯策略,制定了首部早期胃癌和首部结肠癌筛查的亚太共识意见,领导14 个亚太国家和地区共同开展胃肠早癌筛查工作。相关研究在NEJM、Lancet Oncology 和Gastroenterology 等期刊发表SCI 论文124 篇,获得专利5 项、国家科技进步二等奖2 项。(4)建立了消化系肿瘤靶向、微创治疗新方法。基于特异性抗体或多肽对肿瘤的识别作用,创建了肿瘤靶向促凋亡蛋白、小RNA 药物靶向输送和肿瘤血管靶向治疗三种治疗新策略,在国家新药创制重大专项的资助下与药企联合研制了Caspase-ERLBD、GX1-rmhTNFα 等靶向新药。在靶向治疗的基础上,联合血管介入等微创治疗手段,显著提高疗效、改善患者预后。相关研究在Hepatology、Cancer Res 等期刊发表SCI 论文103 篇,获得专利9 项(国际专利1 项)、陕西省科技一等奖3 项。